Synthesis and Antimycobacterial Evaluation of <i>N</i>-(4-(Benzyloxy)benzyl)-4-aminoquinolines
Estevão Silveira Grams,
Alessandro Silva Ramos,
Mauro Neves Muniz,
Raoní S. Rambo,
Marcia Alberton Perelló,
Nathalia Sperotto,
Laura Calle González,
Lovaine Silva Duarte,
Luiza Galina,
Adilio Silva Dadda,
Guilherme Arraché Gonçalves,
Cristiano Valim Bizarro,
Luiz Augusto Basso,
Pablo Machado
Affiliations
Estevão Silveira Grams
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Alessandro Silva Ramos
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Mauro Neves Muniz
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Raoní S. Rambo
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Marcia Alberton Perelló
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Nathalia Sperotto
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Laura Calle González
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Lovaine Silva Duarte
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Luiza Galina
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Adilio Silva Dadda
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Guilherme Arraché Gonçalves
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Cristiano Valim Bizarro
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Luiz Augusto Basso
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Pablo Machado
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Tuberculose, Centro de Pesquisas em Biologia Molecular e Funcional, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre 90619-900, RS, Brazil
Tuberculosis remains a global health problem that affects millions of people around the world. Despite recent efforts in drug development, new alternatives are required. Herein, a series of 27 N-(4-(benzyloxy)benzyl)-4-aminoquinolines were synthesized and evaluated for their ability to inhibit the M. tuberculosis H37Rv strain. Two of these compounds exhibited minimal inhibitory concentrations (MICs) similar to the first-line drug isoniazid. In addition, these hit compounds were selective for the bacillus with no significant change in viability of Vero and HepG2 cells. Finally, chemical stability, permeability and metabolic stability were also evaluated. The obtained data show that the molecular hits can be optimized aiming at the development of drug candidates for tuberculosis treatment.
